В начале 2022 года в научном журнале Nature Communications вышла статья с рассказом врачей о лечении пациентки, пострадавшей от теракта в брюссельском аэропорту в 2016 году. Антибиотики не справлялись с инфекцией в месте перелома, которая не проходила годами. Победить ее удалось при помощи бактериофагов (или просто фагов) — вирусов, которые избирательно заражают и уничтожают болезнетворные бактерии, оставаясь безопасными для человека. Грузия — одна из немногих стран, где препараты на основе фагов давно производят и используют в клинической практике.
Ксения Парджиани — основательница и ведущая подкаста WELLNESS 360 GEORGIA, посвященного вопросам здоровья, медицины и заботы о себе в Грузии, — специально для Paper Kartuli поговорила с Гиорги Антадзе — фармацевтом и учредителем компании PhageBioLab. Ранее Антадзе возглавлял крупнейшие фармкомпании Грузии и был соучредителем предприятия по производству антибиотиков. В последние годы он сосредоточил усилия на разработке и развитии фаготерапии как в Грузии, так и за ее пределами.
О том, как бактериофаги почти одновременно открыли во Франции и Грузии
— В 1917 году французский микробиолог Феликс д’Эрелль впервые описал бактерицидную активность вирусоподобных частиц — бактериофагов (то есть «пожирающих бактерии»). Два года спустя он продемонстрировал их терапевтическую эффективность при лечении дизентерии — фаги избирательно атаковали бактериальные клетки, не причиняя вреда другим тканям в организме.
В том же 1917 году на Кавказском фронте Первой мировой войны работал молодой бактериолог Гиорги Элиава, входивший в состав санитарного отряда. Он обратил внимание на антимикробное действие воды из реки Мтквари (Куры). Сопоставив свои наблюдения с публикациями д’Эрелля, Элиава пришел к выводу, что за этим феноменом стоят те же бактериофаги. В 1923 году Элиава и д’Эррель совместно основали в Тбилиси Институт бактериофагов, ставший одним из первых в мире центров изучения фаготерапии. Однако в 1937 году Элиава был репрессирован по обвинению в «антисоветской деятельности» и расстрелян по приказу Бериа, а д’Эрелль в эмиграции не смог возобновить исследования.
В 1928 году Александр Флеминг открыл пенициллин, и фаги на многие десятилетия оказались в тени антибиотков. Лишь к началу XXI века — на фоне нарастающей проблемы антибиотикорезистентности — фаги вновь оказались в поле зрения мирового научного сообщества: в 2023 году Всемирный экономический форум включил «дизайнерские» фаги (о них — ниже) в число десяти ключевых технологий будущего.
О современных международных исследованиях фаготерапии
— В последние годы фаговая терапия привлекла значительное внимание научного сообщества и грантодателей. По данным Science|Business, в мире уже зарегистрировано около 45 клинических испытаний фаговой терапии. В США Национальный институт аллергии и инфекционных заболеваний (NIAID) объявил конкурс на создание Центров по ускорению фаговой терапии против патогенов группы ESKAPE — к ним относятся Enterococcus faecium, Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae, Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa и Enterobacter spp. В Евросоюзе программа Horizon Europe финансирует 15 проектов, связанных с фагами, в том числе исследование фагов в антиожоговой терапии.
На сегодня большинство испытаний фаготерапии находятся на этапе I–II фаз, и доказательная база всё еще «смешанная» — недостает масштабных рандомизированных контролируемых исследований, необходимых для включения фаговых препаратов в международные клинические рекомендации. Для их проведения нужны инвестиции, исчисляемые в десятках миллионах долларов, и без заинтересованности крупных западных фармкомпаний такие проекты едва ли могут быть реализованы в полном объеме.
О болезнях, которые поддаются лечению бактериофагами
— Современная фаготерапия охватывает широкий спектр заболеваний: инфекции дыхательных путей: ангина, бронхит, пневмония; гнойно-воспалительные процессы кожи; желудочно-кишечные и мочеполовые инфекции; язвенную болезнь желудка (фаги начали применять против бактерии Helicobacter pylori); акне; внутрибольничные инфекции, устойчивые к антибиотикам.
Препараты на основе фагов применяют внутрь, местно, ректально — в зависимости от заболевания.
Фаги применяются и в сельском хозяйстве для предотвращения сальмонеллеза у птиц — как альтернатива массовому применению антибиотиков.
О том, как фаги могут решить проблему антибиотикорезистентности
— Антимикробная резистентность — одна из главных проблем современной медицины. Мы сталкиваемся с супербактериями, которые уже не реагируют на большинство антибиотиков. И проблема не только в самолечении и бесконтрольном приеме антибиотиков: эти вещества мы получаем практически ежедневно — их следы могут присутствовать в пище, если животным давали лекарства без должного контроля. Например, если вы регулярно едите курицу, вероятность контакта с остаточными антибиотиками крайне высока.
Фаги в этом контексте выступают как альтернатива: их можно использовать и в медицинских целях, и в агроиндустрии, не нарушая микробиома и не вызывая устойчивости к ним.
О двух подходах к лечению фагами
— Первый и наиболее распространенный способ — готовые фаговые коктейли. Сегодня можно приобрести препараты с уже сформированной смесью бактериофагов, каждый из которых нацелен на определенную бактерию. Их используют тогда, когда невозможно точно определить возбудителя. Это удобно, но не всегда эффективно: фаги работают точечно, тогда как антибиотики широкого спектра перекрывают сразу несколько направлений.
Если речь идет о тяжелых, устойчивых инфекциях — в дело вступает персонализированная фаготерапия, так называемые «дизайнерские» фаги — это вирусы, генетически модифицированные под конкретный штамм бактерии. Их изготавливают индивидуально после лабораторного анализа. Это высокоточная, перспективная технология, особенно в борьбе с супербактериями.
О производстве фагов в Грузии
— В Грузии есть все шансы создать фармкомпанию мирового уровня в области фаготерапии — уже налажено производство фагосодержащих препаратов по международному стандарту GMP (правила, которые устанавливают требования к организации производства и контроля качества лекарственных средств для медицинского и ветеринарного применения — прим. Paper Kartuli).
Мы основали компанию PhageBioLab в Тбилиси в 2018 году, вдохновившись опытом грузинских микробиологов и европейских коллег. Компания разработала точечные препараты против бактерий и для поддержки иммунитета человека, а также фаговые препараты для сельского хозяйства: птицеводства и лечения мастита у коров. Фаги мы выращиваем самостоятельно, но некоторые штаммы приобретаем в Чехии и Германии. Наша библиотека бактериофагов позволяет максимально оперативно подбирать эффективные коктейли против новых патогенов. При этом Институт имени Элиава, к сожалению, не входит в число активных партнеров небольших частных компаний: общая кооперация в грузинской фаговой отрасли остается недостаточно развитой.
Основная же «узкая горловина» — допуск этих продуктов на рынки развитых стран: для регистрации необходимо успешное прохождение многофазных клинических исследований. При этом никакой системной поддержки от государства нет, а частным компаниям трудно инвестировать в R&D (research and development — прим. Paper Kartuli): такие исследования требуют миллионных вложений и несут высокий риск. Надеюсь, что наш сектор будет расти и у нас появится возможность привлечь необходимые ресурсы.
Выпуск подкаста WELLNESS 360 GEORGIA с Гиорги Антадзе про бактериофаги можно найти здесь.
Фото обложки: Электронная затененная микрофотография (раскрашенная) бактериофага Escherichia phage T4 / AFADadcADSasd (CC BY SA 4.0)
Подпишитесь на донат редакции Paper Kartuli
Ваш платеж поможет нам выпускать больше полезных материалов о жизни в Грузии.
